Non-Clinical Strategy

BioJungboMoa에 모인 ADC · Antibody · CGT 파이프라인을 모달리티별로 묶어, IND-enabling에 가까운 typical non-clinical package(in vitro → in vivo → PK/PD → tox)와 Go/No-Go 리드아웃을 제시합니다. 상단 수치는 DB 커버리지, 본문은 산업 표준 플레이북입니다.

전체 7,972비임상 흔적 3,172PK/PD 3,172Tox 3,169In vivo 3,093In vitro 917

전략 본문은 ADC·Antibody·CGT 산업 표준 IND-enabling 패키지를 BioJungboMoa 모달리티 구조에 맞춰 재구성한 플레이북입니다. 커버리지·종(species)·예시 프로그램은 DB 집계(캐시)이며, 공개 데이터 공백이 큰 모달리티는 예시가 큐레이션·FDA 승인 프로그램에 치우칠 수 있습니다.

Presentation · 이 보드를 읽는 법

  1. 모달리티 선택 — ADC / Antibody / CGT는 비임상 질문이 다릅니다. 아래 플레이북에서 해당 축의 stage gate를 먼저 잡으세요.
  2. 커버리지 확인 — BioJungboMoa DB에 PK·Tox·in vivo가 얼마나 채워졌는지 %로 봅니다. 공백이 크면 공개 문헌·라벨을 프로그램 상세에서 보완하세요.
  3. 예시 프로그램 — 큐레이션·승인 프로그램의 Preclinical / PK/PD / Toxicology 섹션과 Compare 행렬로 전략을 검증합니다.
  4. Cross matrix — 세 모달리티를 한 표로 놓고 “우리 파이프라인이 어디에 약한지”를 빠르게 스캔합니다.

ADC · Non-Clinical

ADC (Antibody–Drug Conjugate)

표적 항체 × 링커 × 페이로드 — 세 축의 독성·효능 균형

890프로그램
58%PK/PD
58%Tox
57%In vivo

ADC 비임상은 ‘항체가 표적에 붙는가’뿐 아니라 ‘링커가 안정한가’, ‘페이로드가 종양에만 충분한가’, ‘오프타깃·방관자(bystander) 독성은 허용 범위인가’를 동시에 증명하는 패키지입니다. Enhertu·Kadcyla류 큐레이션 프로그램에서 보이듯, in vitro 세포독성 → xenograft 효능 → 설치류/비인간영장류 PK·독성 → 임상 FIH 용량 추론이 표준 경로입니다.

왜 다른가

  • 페이로드(토포이 conf머라제·미세소관 억제제 등)의 전신 노출이 용량 제한 독성을 좌우
  • 링커 안정성(순환 중 조기 절단 vs 종양 선택 절단)이 TI(치료지수)를 결정
  • 항원 밀도·내재화(internalization)·방관자 효과에 따라 in vivo 모델 선택이 달라짐
  • 종간 항원 교차반응성(특히 NHP)이 tox 설계의 전제 조건

Species 패키지

Primary

  • Mouse / rat (효능·예비 PK)
  • Cynomolgus monkey (cross-reactive tox)

Secondary

  • Rabbit (눈·국소 독성 필요 시)
  • Dog (페이로드 클래스에 따라)

항원 교차반응이 있는 NHP가 ADC tox의 핵심입니다. 교차반응이 없으면 surrogate ADC 또는 설치류-only 전략을 문서화해야 합니다.

Typical package · stage gates

  1. 1. In vitro 표적·세포독성

    항원 양성 vs 음성 세포주에서 DAR·링커·페이로드 조합의 선택성 확인

    • Binding / Kd (ELISA, SPR, FACS)
    • Internalization · lysosomal trafficking
    • IC50 / cytotoxicity (target+ / target−)
    • Bystander killing (antigen-heterogeneous culture)
    • Serum stability (링커 절단·페이로드 유리)

    Gate Target+에서 nM급 활성 + Target− 대비 ≥10–100× 선택성 · 혈청 안정성 확보

  2. 2. In vivo 효능 (CDX / PDX)

    종양 억제·회귀와 용량–반응, 스케줄(Q3W 등) 가설 검증

    • CDX xenograft (항원 고발현 라인)
    • PDX / orthotopic (임상 유사성 필요 시)
    • Tumor PK (총 Ab, conjugated, free payload)
    • IHC / imaging으로 항원·페이로드 분포

    Gate 임상 관련 용량에서 TGI/회귀 + 허용 가능한 체중 감소·골수 억제 신호

  3. 3. PK/PD · 노출–반응

    순환 ADC·유리 페이로드의 반감기·클리어런스·조직 분포 정량

    • Rodent ± NHP PK (total Ab, ADC, free payload)
    • Tissue biodistribution / catabolism
    • PD: 항원 occupancy, DNA damage / payload marker
    • Immunogenicity 예비 평가

    Gate 유리 페이로드 AUC가 tox 종에서 관리 가능 · 종양 노출이 효능 모델과 정합

  4. 4. Toxicology (GLP 준비)

    FIH 시작 용량·모니터링 계획의 근거 (NOAEL / HNSTD)

    • Repeat-dose tox (설치류 + cross-reactive NHP)
    • Targeted organ: bone marrow, liver, eye, lung (페이로드 의존)
    • NOAEL / MTD · recovery arm
    • Payload-class known liabilities (예: ILD 신호 모니터 계획)

    Gate 모니터 가능한 독성 + 임상 스케줄과 맞는 회복 프로파일 → IND-enabling 패키지

Go / No-Go 리스크 리드아웃

온타깃 / 오프종양 독성

Detect 정상 조직 항원 IHC + NHP 조직병리

No-Go 모니터 불가한 비가역 장기 손상

유리 페이로드 전신 독성

Detect Plasma free payload PK + 골수·GI 병리

No-Go 치료 용량에서 회복 불가 myelosuppression

링커 불안정

Detect Serum stability · in vivo deconjugation rate

No-Go 효능 없이 독성만 증가하는 노출 패턴

IND-enabling 체크리스트

  • Target+ / Target− cytotoxicity panel
  • ≥1 CDX (가능하면 PDX) 효능 + 스케줄
  • Rodent + NHP PK (ADC / free payload)
  • GLP tox 초안: species justification · recovery
  • 임상 FIH 용량 계산 (HNSTD / NOAEL 기반)

임상 브릿지 비임상에서 확정한 DAR·스케줄·모니터 독성(예: ILD, neutropenia)이 임상 프로토콜의 DLT 정의·사전 투약과 직결됩니다.

BioJungboMoa 예시 · ADC

ADC 전체 목록 →비교에서 modality=ADC →

Antibody · Non-Clinical

Antibody (mAb · bispecific 등)

결합·이펙터·PK 반감기 — 독성보다 약리·면역원성이 중심

4,097프로그램
33%PK/PD
33%Tox
32%In vivo

순수 항체(및 이중특이 등)의 비임상은 ADC보다 페이로드 독성 부담이 적고, 대신 결합 친화도·이펙터 기능(ADCC/CDC/ADCP)·반감기 연장(Fc 엔지니)·종간 교차반응·면역원성(ADA)이 핵심입니다. Keytruda·Darzalex류처럼 임상 데이터가 풍부한 프로그램도, 비임상 레이어에서는 species·half-life·safety goal이 비교의 축이 됩니다.

왜 다른가

  • Cytotoxic payload가 없어 고전적 ‘세포독성 IC50’보다 MoA·occupancy가 중요
  • FcγR / complement에 따른 이펙터 기능이 효능·독성(CRS 유사 신호)을 좌우
  • 긴 반감기 → 긴 washout·누적 노출 설계
  • 비스페시픽/T-cell engager는 CRS·neurotox 모니터가 ADC보다 임상 독성에 가깝게 이동

Species 패키지

Primary

  • Cynomolgus (교차반응 mAb의 표준 tox 종)
  • Mouse (효능·surrogate)

Secondary

  • Rat
  • Minipig (피부·국소 등)

인간 항원에만 결합하면 NHP tox가 불가능하므로 surrogate 또는 transgenic 전략을 IND 패키지에 명시해야 합니다.

Typical package · stage gates

  1. 1. Binding · 기능 어세이

    에피토프·친화도·이펙터/차단 기능의 정량

    • SPR / BLI Kd, epitope binning
    • Cell-based blocking / neutralization
    • ADCC / CDC / ADCP (해당 시)
    • Bispecific: dual binding · bridge formation
    • Cytokine release assay (TCE 등)

    Gate 임상 관련 에피토프에서 충분한 potency + 원치 않는 과활성 없음

  2. 2. In vivo 약리 모델

    질환 관련 모델에서 효능·바이오마커 변화 입증

    • Syngeneic / xenograft / humanized mouse (IO)
    • Knock-in / surrogate Ab (종 교차 없을 때)
    • PD biomarker (receptor occupancy, pathway)
    • PK/PD 연동 용량 탐색

    Gate 임상 용량 추정 가능한 노출–반응 + 재현 가능한 PD

  3. 3. PK · 면역원성

    선형/비선형(TMDD) PK, ADA, FcRn 의존 반감기 이해

    • Rodent ± NHP PK (IV / SC)
    • TMDD / target-mediated clearance 평가
    • ADA assay 개발 로드맵
    • Tissue cross-reactivity (IHC panel)

    Gate 반감기·바이오어베일러빌리티가 투여 경로·간격 가설을 지지

  4. 4. Tox · 안전성 약리

    교차반응 종에서의 반복투여 독성 + 안전성 약리

    • NHP repeat-dose (cross-reactive mAb)
    • Tissue cross-reactivity study
    • Cytokine / infusion reaction 모니터
    • Reproductive tox (개발 단계에 따라)

    Gate 임상 관련 독성이 모니터·완화 가능 (프리메드, 점증 등)

Go / No-Go 리스크 리드아웃

온타깃 과활성 (IO / TCE)

Detect Cytokine panel · CRA · 초기 임상 CRS 등급

No-Go 조절 불가 CRS / ICANS 위험

면역원성 (ADA)

Detect ADA titer · PK 영향 · neutralizing ADA

No-Go 효능 상실 또는 과민을 유발하는 높은 ADA율

오프타깃 결합

Detect Tissue cross-reactivity · off-target screening

No-Go 중요 장기 고강도 교차반응

IND-enabling 체크리스트

  • Affinity + functional MoA panel
  • Relevant in vivo PD model (± surrogate)
  • NHP or justified alternate tox species
  • Tissue cross-reactivity
  • ADA / PK 전략 문서화

임상 브릿지 비임상 occupancy·반감기가 임상 투여 간격(Q2W/Q3W/Q6W)과 flat vs weight-based dosing 논리를 만듭니다.

BioJungboMoa 예시 · 항체

Antibody 전체 목록 →비교에서 modality=ANTIBODY →

CGT · Non-Clinical

CGT (Cell & Gene Therapy)

벡터·세포 제품 — biodistribution, persistence, 삽입·면역이 독성 축

2,985프로그램
44%PK/PD
44%Tox
43%In vivo

CGT 비임상은 저분자·항체와 패러다임이 다릅니다. CAR-T(Yescarta류)는 세포 확장·CRS/ICANS가 임상 독성의 중심이고, AAVV·LV 유전자치료(Zolgensma·Luxturna류)는 벡터 biodistribution·간/DRG 독성·삽입돌연변이·면역원성이 IND의 뼈대입니다. ‘종 표준 GLP tox 2종’보다 제품 유형별 맞춤 패키지와 임상 브리징이 중요합니다.

왜 다른가

  • Living drug / 복제 가능 벡터 → 용량–노출이 고전 PK와 다름
  • 게놈 삽입·장기 persistence → 발암성·생식선 전달 이슈
  • 면역(기존 AAV Ab, 세포 거부)이 효능·재투여를 제한
  • 동물 모델이 인간 세포/항원을 완전히 재현하지 못함 → humanized / in vitro 보완

Species 패키지

Primary

  • NHP (AAV systemic)
  • Mouse / humanized mouse (CAR-T, 일부 GT)

Secondary

  • Rat
  • Rabbit (안과 GT)

CGT는 ‘한 가지 표준 종’이 없습니다. 벡터 향성·투여 경로(IV, IT, subretinal)·세포 유래에 따라 종·모델을 제품별로 정당화합니다.

Typical package · stage gates

  1. 1. Potency · 특성 분석

    제품 정체성·순도·활성의 CMC/비임상 연동

    • Identity / purity / viability (세포)
    • Vector genome titer · empty/full (AAV)
    • Potency (세포독성, 효소 활성, 발현)
    • Replication-competent virus 검사

    Gate 배치 간 potency 재현 + 안전성 관련 impurity 관리

  2. 2. Biodistribution · 효능 모델

    표적 조직 도달·발현·기능 회복 입증

    • qPCR / ddPCR biodistribution
    • IHC / in situ expression
    • Disease model efficacy (KO mouse, xenograft CAR-T 등)
    • Shedding (해당 시)

    Gate 표적 조직 발현 + 비표적 고축적 없음(또는 정당화)

  3. 3. Persistence · 면역

    세포/벡터 지속기간과 숙주 면역 반응 이해

    • CAR+ expansion / persistence (PB)
    • Transgene expression kinetics
    • NAb / T-cell response to capsid or transgene
    • Cytokine panel (CAR-T)

    Gate 임상 모니터 계획(CRS, 간효소, DRG)과 정합하는 지속·면역 프로파일

  4. 4. Safety · 특수 독성

    제품군별 핵심 리스크 패키지 (삽입·생식선·신경 등)

    • GLP tox in relevant species (종종 NHP for AAV)
    • Insertional mutagenesis risk assessment (LV/RV)
    • DRG / sensory neuropathy (AAV)
    • Tumorigenicity / genotoxicity (justified package)
    • CRS / ICANS bridging (CAR-T — 주로 임상)

    Gate 리스크가 REMS·모니터·제외기준으로 관리 가능

Go / No-Go 리스크 리드아웃

CRS / ICANS (세포치료)

Detect Cytokine panel · neuro exam · 임상 등급 체계

No-Go 완화 프로토콜로 관리 불가한 중증 독성

간독성 / DRG (AAV)

Detect ALT/AST · pathology · nerve conduction

No-Go 비가역 신경·간 손상 at clinical dose range

삽입돌연변이 / 클론 확장

Detect Integration site analysis · clonal tracking

No-Go 발암 신호가 임상 유익을 상회

IND-enabling 체크리스트

  • Potency + identity 연계 CMC/비임상
  • Biodistribution / shedding plan
  • Species justification (AAV NHP 등)
  • Immunogenicity & re-dosing strategy
  • 임상 독성 모니터 브리징 (CRS, liver, DRG)

임상 브릿지 CGT는 비임상 공백을 임상 모니터링·코호트 가드로 메우는 경우가 많아, 프로토콜의 독성 관리가 ‘확장된 비임상’ 역할을 합니다.

BioJungboMoa 예시 · 세포·유전자 치료

CGT 전체 목록 →비교에서 modality=CGT →

Cross-modality matrix

같은 기둥(pillar)에서 ADC · Antibody · CGT가 무엇을 증명하는지 한눈에

PillarADCAntibodyCGT
In vitro 핵심Target± cytotoxicity · internalization · linker stabilityKd · neutralization / effector · CRA(해당 시)Potency · identity · RCV / empty-full
In vivo 효능CDX/PDX TGI · tumor PKSyngeneic / humanized PD · occupancyDisease model + biodistribution
PK/PD 초점ADC vs free payload exposureTMDD · half-life · ADAPersistence · expansion · NAb
Tox 표준 종Rodent + cross-reactive NHPCross-reactive NHP (± surrogate)제품별 (AAV→NHP, CAR-T→limited animal)
Go/No-Go 대표 신호Free payload myelosuppression · ILD class riskCRS(TCE) · ADA · TCRCRS/ICANS · hepatotoxicity · insertional risk
임상 브릿지HNSTD→FIH · DLT=payload classOccupancy→dose intervalMonitor-heavy FIH · REMS-like guards

Species · BioJungboMoa에 나타난 패턴

PK/PD · Tox · In vivo 필드에서 추출한 종 언급 (정규화·상위 10)

  • Mousepkpd · tox · in_vivo
    1178
  • xenograft modelpkpd · tox · in_vivo
    190
  • Ratpkpd · tox · in_vivo
    151
  • NHP / Cynomolguspkpd · tox · in_vivo
    59
  • xenograft (PDX) modelpkpd · tox · in_vivo
    31
  • Rabbitpkpd · tox · in_vivo
    25
  • Human / clinicalpkpd · tox
    16
  • orthotopic animal modelpkpd · tox · in_vivo
    11
  • dogspkpd · tox · in_vivo
    10
  • Xenograft Modelpkpd · tox
    10

How to use on BioJungboMoa

플레이북 → 데이터 → 액션

1. 프로그램 상세

Technology · MoA · TPP 아래 Preclinical / PK/PD / Toxicology 섹션에서 종·반감기· major finding을 확인합니다.

큐레이션 프로그램 →

2. Compare

최대 5개를 골라 Preclinical·PK/PD·Tox 행을 나란히 두면, 모달리티별 “빠진 기둥”이 바로 드러납니다.

비교 열기 →

3. 커버리지 갭

위 %가 낮으면 공개 비임상 추출이 부족한 상태입니다. Admin sync·문헌 보강 우선순위로 쓰면 됩니다.

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커버리지 출처

바이오정보모아는 연구·교육용 과학·의약품 개발 정보입니다. 진료, 진단, 치료 지침, 규제 자문이 아닙니다.