동물에 높은 mg/kg을 투여했다는 사실만으로 사람에서 안전한 노출 범위를 정할 수 있을까?

NOAEL은 단순히 최고로 투여한 용량의 별명이 아니다. 관찰된 변화의 adverse 여부, 시험 기간·스케줄·회복·측정 민감도에 따라 해석해야 한다. “well tolerated” 또는 “no significant findings”라는 요약 문장을 formal NOAEL로 다시 명명하지 않는다.

Kadcyla label은 원숭이 최대 30 mg/kg, 임상 AUC 약 7배의 조건에서 축삭 변성을 기술한다. 이 문장에서 30 mg/kg은 관찰의 시험 조건이지 자동으로 NOAEL이 아니다. 반대로 Rituxan의 생식독성 자료에서는 100 mg/kg/week가 사람 2 g 투여 후 AUC의 약 80%에 해당한다. Dose 숫자와 노출 배수가 다른 비교 단위라는 예다.

노출 안전역을 적으려면 동물 시험과 사람 비교군의 analyte, AUC 또는 Cmax, 시간구간, 투여 횟수와 steady-state 여부를 함께 표기해야 한다. ADC의 total antibody AUC를 다른 시험의 free payload AUC와 나눈 값은 같은 의미의 안전역이 아니다.

자료가 충분한 개발 검토에서도 AUC 비율 하나가 모든 독성을 설명하지는 않는다. 조직 내 유입·누적, PD 지속, 면역반응, 회복 가능성과 사람 표적의 생물학적 차이를 같이 읽어야 한다. 이 노트는 특정 후보의 FIH 시작용량을 계산하거나 처방 용량을 권하지 않는다.

실무 요약에는 “시험 조건에서 관찰한 변화”, “formal no-adverse 판단 여부”, “노출 비교 기준”, “아직 계산할 수 없는 부분”을 별도 항목으로 둔다. 빈 칸을 그럴듯한 값으로 채우는 것보다 계산을 보류하는 이유와 필요한 자료를 적는 편이 다음 개발 의사결정에 도움이 된다.